Abivax: ABX464抑制SARS-CoV-2(2019新冠肺炎)在重组人呼吸道上皮模型中的复制

来源:中国青年网 发表时间:2020-5-19 18:34:24

ABX464是唯一对COVID-19治疗有潜在三重作用的候选药物:抗病毒、抗炎和组织修复

·ABX464通过RTqPCR评估,可抑制SARS-CoV-2(COVID-19)的体外病毒复制

·同时,Abivax获ANSM和CPP批准,[1]在2b/3期纳入1,034例患者的随机miR-AGE临床试验中,测试ABX464的疗效以作为具前景的COVID-19治疗候选药物

·COVID-19患者死于由病毒复制引起的肺部炎症或长期纤维化导致的急性呼吸衰竭

·ABX464是唯一一种具有三重活性的候选药物,在体外可抑制SARS-CoV-2的复制,在溃疡性结肠炎患者中可减轻炎症并促进组织修复

·ABX464将符合美国国立卫生研究院/过敏与传染症研究所(NIH / NIAID)2019新冠肺炎新药的战略重点:抗病毒、抗炎、组织修复、口服、方便的每日一次给药

法国巴黎 – EQS Newswire - 2020年5月19日 - 临床阶段生物技术公司Abivax SA(巴黎泛欧证券交易所交易代码:FR0012333284-ABVX)是一家临床阶段生物技术公司,利用免疫系统开发针对炎性疾病、病毒性疾病和癌症的新型疗法,其今天宣布经跨上皮电阻和RTqPCR评估,ABX464可在体外重建的人类呼吸道上皮模型中抑制SARS-CoV-2的复制。在严重的炎症性疾病、溃疡性结肠炎中,ABX464已被证明是有效的候选药物。 ABX464对miR-124的特异性上调可以解释该候选药物在抑制病毒复制、下调会诱导炎症的细胞因子和促进组织修复方面的三重作用。

Abivax今天报道的突破性科学数据使ABX464成为2019新冠肺炎患者独特的潜在治疗方法。目前的大流行疾病和患者对病毒复制的过度炎症反应是导致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和2019新冠肺炎患者死亡的主要原因。ABX464方便的口服给药和潜在的独特三重作用模式,将作为一种潜在的新疗法在欧洲临床试验中进行紧急试验,以便:

·预防和减少炎症。疗效已显示在另一种严重的炎症性疾病——溃疡性结肠炎上。事实上,ABX464已经被证明可促进miR-124[2]的表现,“自然抑制”炎症。miR-124能抑制参与2019新冠肺炎细胞因子风暴的多种化学和细胞因子,包括TNFα、IL-1β、G-CSF、IL-6、MCP-1和IL-17

·减少病毒复制。通过RNA质量控制和miR-124对dynamin 2的抑制作用来实现,该蛋白是病毒复制所必需的关键成分。

·促进组织修复,并减少肺部纤维化。

ABX464通过与帽子结合蛋白复合物(CBC)结合,可以剪接非编码RNA—— LncRNA 205,从而产生miR-124。miR-124是一种有效的消炎性小分子核糖核酸,可防止上述多种化学和细胞因子的翻译。 此外,SARS-CoV-2的复制需要dynamin 2,这是一种GTP酶,负责病毒的囊泡切开和细胞穿透。动力蛋白2是miR-124的目标基因,并通过miR-124促进表达而抑制表达。

抗病毒实验是在法国里昂第一大学(Claude-Bernard-Lyon-1 University)的传染病学国际研究中心VirPath实验室进行的。

法国里昂国际感染生物学研究中心的VirPath联合主任Manuel Rosa Calatrava博士说:“虽然体外实验结果不能预测患者的临床疗效,但除了已知的抗炎特性外,我们实验室获得的ABX464对SARS-CoV-2的抗病毒效果非常令人振奋。ABX464的抗病毒作用和对组织完整性的保护是显著的,因为它们是基于体外重建的人肺上皮生理模型,而不是基于更基本的猴肾Vero E6细胞模型”。

Abivax董事长兼Truffle Capital首席执行官Philippe Pouletty医学博士说:“当我们为ABX464的抗SARS-CoV-2效应申请专利时,基于我们对其作用机制和冠状病毒生理病理学的研究,我们对在如此严格的人肺上皮模型中显示抗病毒作用的能力非常谨慎。我们要感谢VirPath团队能够迅速而严格地完成这件事。”

Abivax首席执行官Hartmut Ehrlich博士补充道:“我们证实ABX464抗SARS-CoV-2的抗病毒作用,进一步加强了启动miR-AGE临床研究的理论基础,使ABX464成为有望进行临床研究的候选药物。随着ANSM(法国监管机构)和人员保护委员会最近批准了miR-AGE临床试验,我们将很快开始招募患者,以了解ABX464的这三种活性是否可以转化为对2019新冠肺炎确诊患者的临床疗效。”

ABX464潜在的三重作用非常有前景,它是当今世界上唯一显示出这种互补性的候选药物。此外,便捷的ABX464每日口服给药可在严重并发症发生之前让患者在院内或院外及早接受治疗,潜在地影响病毒复制、细胞因子产生、肺组织修复。

关于Abivax

Abivax是一家临床阶段的生物技术公司,它致力于调节人体的自然免疫机制来治疗自身免疫性疾病、病毒感染和癌症患者。Abivax在欧洲期货交易所B级市场挂牌上市(ISIN: FR0012333284 - Mnémo: ABVX)。Abivax总部位于巴黎和蒙彼利埃,有两种候选药物处于临床开发阶段:治疗严重炎症疾病的ABX464和治疗肝细胞癌的ABX196。

关于该公司的更多信息请查阅www.abivax.com。在Twitter @ABIVAX上关注我们。

关于Truffle Capital

Truffle Capital创办于2001年,是一家独立的欧洲风险投资公司,专注于生命科学(生物技术和医疗技术)以及金融技术和保险技术领域的突破性技术。Truffle Capital的使命是支持能够成为未来领导者的年轻创新型公司的创办和发展。更多信息:www.truffle.com - Twitter: @trufflecapital

[1] 请阅读有关此公告的新闻稿:“AAbivax已获得ANSM和人员保护委员会的批准,以在随机2b/3期临床试验中对1,034名2019新冠肺炎患者测试其开发的候选药物ABX464”

[2] 超过1000篇科学文章解释了miR-124对炎症的作用机制。在一项2a期安慰剂对照临床试验中,针对对类固醇和生物药物耐药的中重度溃疡性结肠炎患者,ABX464能显著降低炎症,并诱导临床、生物和内镜缓解。目前ABX464正在17个国家的溃疡性结肠炎2b期临床试验中接受评估。它是临床发展中唯一一种特异性上调miR-124的候选药物,miR-124是一种下调细胞因子信号和炎症、促进组织修复和抑制SARS-CoV-2复制的生理性小分子核糖核酸。与SARS-CoV-2诱导的细胞因子风暴有关的TNFα、IL-1β、G-CSF、IL-6、MCP-1和IL-17均被miR-124抑制。



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